做和药瓶塞进入革命时代天然胶塞退位

药瓶塞进入革命时代　天然胶塞退位

近日，曾经默默无闻的药用天然胶塞，突然在各大媒体上频频露脸。这一切源于国家药监部门规定的“注射用青霉素钠盐、青霉素钾盐等抗菌素和输液制剂、口服液生物制品、血液制品等于2005年底一律停止使用天然胶瓶塞，全部改为丁基胶瓶塞”的强制淘汰措施。

这项我国大输液产业升级标志性事件——淘汰天然胶塞的最后一步治疗性输液更换丁基胶塞工作是从1995年即开始启动的，由于涉及大输液和包材两个行业的协调联动，在行业内外曾经引发不小的喧嚣。近日，国内三十多家丁基胶塞生产企业相聚北京，为淘汰天然胶塞收官进行产业实力的最后确认。湖北华强科技有限公司、江苏江阴兰陵瓶塞有限公司、盛州橡塑胶（苏州）有限公司、石家庄第一橡胶股份有限公司等企业表示，无论是质量还是产量，本土丁基胶塞企业都能够保证大输液企业的需求，大输液全面淘汰天然胶塞已经具备条件。

“四大弊端”天然胶塞走向末路

国内外大量实验数据证实，天然胶塞存在四大弊端：

首先是生物安全性较差。胶乳由天然橡胶制造而成，其中橡胶烃占92%～9 5 %，非橡胶烃占5% ～8% 。这些非橡胶成分使橡胶易吸潮发霉，为霉菌生长提供了适宜条件。有关机构检测表明，从天然胶塞中溶出的异性蛋白是导致人体热源的重要因素之一；溶出的砒啶类化合物易致癌、致畸、致突变。

其次是化学性质比较活泼，易与药品发生相互反应。天然橡胶主要由异戊二烯分子构成，每个分子链中均含有不饱和双键，键能较低，易与其他物质发生反应。

再次是气密性较差。天然橡胶大分子具有较高的柔性，对于各种气体具有较高扩散率。

最后是使用工艺复杂。天然胶塞的生产环境较差，外来污染较多，再加上配方组合较复杂，因而药厂在装药品之前必须进行酸碱处理，以减少胶塞对药液的污染。此外，为了确保其密封性，药厂还要对天然胶塞进行表面氯化处理。

正是基于这些原因，日、美及欧洲的发达国家均已在上世纪六七十年代实现医药用橡胶塞丁基化。

据业内人士透露，目前，除中国外，世界其他国家的药品都不使用天然胶塞。一些规模较大的本土制药企业尽管其在国内市场上销售的产品还使用天然胶塞，但其出口产品，包括出口到非洲的产品已全部改用丁基胶塞。而国内有的药品用户也已表现出对天然胶塞的不认可。据台州康龙医药包装有限公司总经理刘新崇反映，国内一些医院已开始拒绝购入天然胶塞包装的药品。

天然胶塞的严重缺憾可能还远不限于这些，一种重大安全隐患一直潜伏其中。据一位不愿透露姓名的专业人士透露，“现在所有输液制剂用的翻口天然胶塞垫涤纶膜存在着对人体有害的特大安全隐患，原因是翻口天然胶塞垫涤纶膜的主要作用是将输液与胶塞隔离，但在高温灭菌时，翻口天然胶塞中的大量对人体有害的残留化学促进剂、硫化剂、辅料中的重金属、蛋白质等物质集中迁移到翻口胶塞的塞径与垫膜上方的空隙中。输液未使用时，翻口天然胶塞与涤纶膜未经输液穿刺器刺破，隐藏的有害物质不会进入患者静脉。同时，由于制剂有膜的阻隔，药厂在出厂前进行澄明度、微粒灯检以及护士在使用前进行检查时药品都是合格的，可当患者开始使用输液，并将输液再加辅药，用输液针刺破涤纶膜后，胶塞塞径内与垫膜空隙处对人体有害的化学促进剂、硫化剂、辅料中的重金属、蛋白质等有害物质就先进入患者血管静脉，危害其生命。”

正是由于天然胶塞存在诸多严重问题，国家有关管理部门从人民用药安全高度出发，从1995 年起，连续出台系列政策淘汰天然胶塞，其中2000年原国家药监局国药管注[2000]462号文件是其中纲领性政策，而国家发改委在2005 年又将天然胶塞作为落后技术工艺列入禁止生产项目。

新包装质量无忧

近日，来自上海食品药品包装材料测试所的有关报告显示的结果振奋人心：该所选择国内7家胶塞生产企业不同配方的7 种胶塞和3 种药物，采用不同接触方式和配对，进行了21 批次相容性考察，胶塞总体质量较好，基本能满足大输液企业要求。

针对输液企业抱怨最多的有关更换丁基胶塞后针刺落屑、挂壁和滑针等问题，胶塞生产企业表示，这些问题的根源并不是胶塞质量不过关，而是医院的护士操作习惯不科学，针头结构不合理及认识上的差异与胶塞后处理不当引起的。

湖北华强公司反映，丁基胶塞出厂时的合格率明显高于运输储存后的合格率。丁基胶塞强度较弱，摩擦会产生且具有使用寿命长、温度特性好、节俭能源和绿色环保的特点落屑，因此生产企业使用前的清洗非常重要。

“有相当多的药企还在采用传统的清洗、漂洗设备和工艺，没有从丁基胶塞本身的特性来科学合理、有效地调整，对过程控制不严格，导致丁基胶塞摩擦，很容易产生微粒，再由胶塞本身静电作用再吸附颗粒污染胶塞。”江阴兰陵公司董事长兼总经理华国平说。

据他介绍，江阴兰陵为解决清洗、漂洗、烘干问题，3 年前就特意开发了一款水流与空气撞击式清洗机。华国平认为，只要按照兰陵推荐的方式进行清洗、漂洗、脱干，兰陵胶塞的合格率一定符合输液企业要求。他还提醒企业，为防止胶塞产生交叉污染，方便使用前打开包装进行胶塞检测，江阴兰陵目前已经改变了包装，在每批次中的大包装之内另有在固定的纸箱上标有取样标志的小包装，专门用于质量检测。药厂还应严格控制胶塞在漂洗时拆开各层内包装袋环节的环境，对进入每个区域的包装袋表层都应喷淋一次，带走其塑袋表层的污染源。特别应对最外层纸箱去除后，塑袋传递各区域流程环境进行控制，尽可能避免包装胶塞的塑袋外表的污染源带进控制区域造成交叉污染。

郑州嵩山企业集团翱翔医药包装公司相关负责人指出，针刺落屑与医护人员操作不当和针头质量关系很大。由于我国目前没有医院用针标准，因此医院用针比较混乱，钢针、塑针、16号针都在用，而采用不同的针与胶塞的配合性差别很大。他表示：“现在我们的胶塞都设计了针刺部位，有的一个孔，有的三个孔，但是护士往往忽略了这些，凭习惯操作，这给输液生产企业和包材企业造成了很大的麻烦。”

“有一次医院反映针刺落屑，我专门到医院协调，看到在胶塞同一个部位被穿刺了多次， 而且护士使用的钢针光洁度很不好，摸上去很粗糙，使用这样的针反复在一个部位穿刺，落屑现象很难避免。”江苏博生橡塑有限公司一位负责人说， 据包材企业反映，目前糖、盐水更换丁基胶塞后合格率已经达到药企的要求， 双黄连、鱼腥草、复方丹参等中药制剂大宗品种也都过关，满足供应没有问题。

其实，国内胶塞企业的丁基胶塞产品质量已得到国际市场的认可。盛州橡塑胶（苏州）有限公司的产品不仅出口国外，而且销往我国的台湾省。郑州嵩山企业集团翱翔医药包装有限公司生产的丁基胶塞产品已连续3年供应一国内外资控股制药公司，产品主要出口到国外市场。而江苏博生公司在左氧氟沙星品种上长期与法国斯泰米、美国西氏公司轮流给一家药工艺上是将高浓度的陶瓷材料粒子均匀地融入纤维中企供应胶塞，质量与国外公司产品不相上下。

弹性体是后备军

目前，丁基胶塞在甲硝唑、碳酸氢钠等品种上的质量检测一直没有达到要求，成为换塞的“堡垒”。中国医药包装协会秘书长蔡弘透露，之所以出现这种情况，跟丁基胶塞本身耐碱不耐酸的材质特性有1般合格保温材料的容重每立方米是 48到60千克之间关。为攻克这些堡垒，胶塞企业想方设法积极攻关。江阴兰陵率先开发出的覆膜胶塞拥有自主知识产权，2005 年上半年就拿到了国家食品药品监督管理局的注册证。覆膜胶塞避免了药液和胶体接触，安全稳定性大大提高。据江阴兰陵销售人员透露，覆膜胶塞已被广东、山西、北京、四川和东北药企批量使用在某些特殊的制剂上。

“其实目前还没有解决相容性问题的品种只是治疗性输液中的很小部分，市场份额非常小，我认为是行业内外把问题夸大了。”石家庄第一橡胶公司的代表说。

2004 年的统计数字显示，全国大输液瓶总销售量是40 亿瓶，其中治疗性输液只有4亿瓶。而像法国斯泰米公司这样的知名公司在（SFDA）十几个胶塞主打产品采用的原料也并非都是丁基胶。在国家食品药品监督管理局下发的13 号令中，也并未注明丁基胶塞是天然胶塞的惟一替代品。“我们可以考虑用其他弹性体替代丁基胶。”蔡弘表示。

目前，胶塞企业已达成共识，有部分品种如偏碱性的碳酸氢钠、中药制剂等不适合采用普通卤化丁基胶塞，建议采用覆膜、涂膜胶塞或其他包装形式。

另外，2005 年7 月更换丁基胶塞后，市场上T型塞和翻边塞成为两大主流。丁基翻边塞由于加入涤纶膜避免了挂壁与微粒、澄明度、相容性超标等问题被许多输液企业采用。然而，根据SFDA 有关文件规定，淘汰天然胶塞也一并淘汰配套产品，因此到2005年底涤纶膜的注册证全部到期，SFDA 也不再发放注册证。直到目前，许多企业仍对使用丁基翻边塞存在侥幸心理。在上月杭州举办的第52 届中国国际原料药/中间体/包装交易会期间举办的医药包装国际研讨会上，SFDA 注册司巡视员冯国平已明确表示，涤纶膜注册证2005 年底到期，SFDA 不准备再注册。

换塞不能延期

“到2005 年11 月份，我们的输液用丁基胶东风乘用车制定了相干的气味评价标准;建立专业的气味评价人员及组织;在新车开发进程中对乘客仓和行李箱内的气味强度和蔼味性质进行评价;制定改良措施消除或减轻新车内的有害气味;内饰件供应商与主机厂建立统1的评价标准塞已经销售了1.9亿只，2006年已签协议的有12亿只。”湖北华强负责人说。

江苏博生的有关人士则告诉，2005 年10 月份后，公司每月的销售量都在5500 万只以上。即使像湖北白莲药用包装材料有限公司这样在业内并不太知名的企业，到目前为止其2006年的订单也签了2.6亿只。

目前，四川科伦实业集团是国内最大的输液生产企业之一，该企业2005 年产量预计达到12 亿瓶。四川科伦总裁刘革新表示，治疗性输液更换丁基胶塞的一切工作都已经准备就绪，他对胶塞质量充满信心。全国37 家胶塞企业，输液企业可选择的面非常广，只要踏踏实实地去做，国产丁基胶塞无论质量还是数量都能够满足企业需要。他呼吁，彻底更换胶塞不能再延期。这对于大输液行业也是一个重新洗牌的